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        陶瓷膜分離技術(shù)在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用
        發(fā)布時(shí)間:2019-05-24 0:56:27 | 人感興趣 | 評(píng)分:3 | 收藏:

        隨著科技進(jìn)步和研究的深入,人們對(duì)中藥的使用與研究提出了越來(lái)越高的要求。中藥現(xiàn)代化的推行,促使研究者在中藥研究中“除偽存真”,即將中藥中有害的或非有效成分盡可能除去,或?qū)⒂行С煞只虺煞秩海ㄓ行Р课唬└患灾苽渥饔酶谩⒏弊饔糜诟 ⑹褂酶奖恪①|(zhì)量更穩(wěn)定的藥物。這一趨勢(shì),也促進(jìn)了許多原來(lái)僅在實(shí)驗(yàn)室中從事天然產(chǎn)物研究應(yīng)用的技術(shù),如大孔樹(shù)脂、聚酰胺以及各種吸附層析、陶瓷膜分離技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)車(chē)間。其中陶瓷膜分離技術(shù),由于其環(huán)保、節(jié)能的特性所引起了越來(lái)越多的中藥研究者與生產(chǎn)者的關(guān)注。

        一、陶瓷膜分離技術(shù)的分類(lèi)及特點(diǎn)

        陶瓷膜分離技術(shù)是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù),其原理是利用一張具有選擇性的薄膜,在外力推動(dòng)下對(duì)混合物進(jìn)行分離、提純、濃縮。目前,已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化學(xué)、環(huán)保等各個(gè)領(lǐng)域。分離膜是陶瓷膜分離技術(shù)的核心,它是一層特殊制造的、具有選擇性透過(guò)性的薄膜。分離膜的分類(lèi)方法主要有兩種:根據(jù)材料來(lái)源可分為有機(jī)膜和無(wú)機(jī)膜(包括陶瓷膜、金屬膜)等;根據(jù)膜的分離原理及使用范圍可劃分為微濾膜、超濾膜、納濾膜、反滲透膜等,相應(yīng)地根據(jù)分離膜的分離功能和使用范圍,陶瓷膜分離技術(shù)可劃分為微濾、超濾、納濾、反滲透等。

        1.微濾

        微濾是以多孔膜為過(guò)濾介質(zhì),在0.1~0.3MPa壓力的推動(dòng)下,截留溶液中的砂礫、淤泥、黏土等顆粒和隱孢子蟲(chóng)、藻類(lèi)及一些細(xì)菌等,而大量溶劑、小分子及少量大分子溶質(zhì)都能透過(guò)膜的分離過(guò)程。微濾主要用于分離液體中尺寸超過(guò)0.1滋m的物質(zhì)。它具有高效、方便和經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn),廣泛用于各種工業(yè)用水的預(yù)處理和飲用水的處理,以及城市污水和各種工業(yè)廢水的處理等。

        2.超濾

        超濾是以孔徑為0.005-1滋m的不對(duì)稱(chēng)多孔性半透膜-超濾膜作為過(guò)濾介質(zhì),一般在0.1-1.0MPa的靜壓力推動(dòng)下,溶液中的溶劑、可溶性鹽和小分子溶質(zhì)透過(guò)膜,而各種大分子被截留,如:膠體、蛋白質(zhì)、微生物等,以達(dá)到分離純化目的。目前,國(guó)產(chǎn)膜及組件的性能接近國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品水平,在環(huán)境工程、飲料食品、醫(yī)藥衛(wèi)生以及各類(lèi)純水制備中得到廣泛的應(yīng)用。

        3.納濾

        納濾,它介于反滲透與超濾之間,能分離除去分子量為300-1000的小分子物質(zhì),填補(bǔ)了由超濾和反滲透所留下的空白部分。納濾膜集濃縮與透析為一體,可使溶質(zhì)的損失達(dá)到最小。

        4.反滲透

        反滲透是從動(dòng)植物細(xì)胞膜的滲透現(xiàn)象中得到啟發(fā)而開(kāi)發(fā)出來(lái)的最早應(yīng)用于水處理的技術(shù)。細(xì)胞膜對(duì)物質(zhì)透過(guò)具有選擇性,有許多人造或天然膜對(duì)物質(zhì)的透過(guò)也有選擇性。這類(lèi)允許某些特定物質(zhì)透過(guò)的膜稱(chēng)為半透膜,反滲透膜就是一種半透膜。采用反滲透膜來(lái)進(jìn)行水與其他成分的分離過(guò)程叫反滲透。反滲透是從水溶液中除去無(wú)機(jī)鹽及小分子物質(zhì)的陶瓷膜分離技術(shù)。在醫(yī)藥行業(yè)中的應(yīng)用主要是制備各種高品質(zhì)的醫(yī)用注射用水、醫(yī)用透析水,可代替離子交換樹(shù)脂,主要用于水的脫鹽純化。

        二、陶瓷膜分離技術(shù)在中藥制藥中的應(yīng)用

        1.在常規(guī)除雜中的應(yīng)用

        常規(guī)除雜采用陶瓷膜分離技術(shù)可除去中藥中的一些大分子雜質(zhì),如多糖、蛋白、鞣質(zhì)以及熱原等。黑龍江某藥業(yè)有限責(zé)任公司應(yīng)用陶瓷膜分離技術(shù)生產(chǎn)的雙黃連注射液與原工藝相比,藥液顏色稍淺,成品檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均合格,能有效地除去熱原,提高產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)破壞性實(shí)驗(yàn)、留樣觀(guān)察和加速實(shí)驗(yàn),證明比原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品更具穩(wěn)定性[4]。石卿等[5]將超濾膜用于精制中藥金芪降糖片原料藥黃連、黃芪和金銀花。

        2.在制備有效部位或有效成分中的應(yīng)用

        在進(jìn)行中藥有效部位或有效成分的分離時(shí),陶瓷膜分離技術(shù)的特點(diǎn)與中藥的性質(zhì)決定了要考慮兩個(gè)因素:其一,膜分離是利用篩分原理,根據(jù)物質(zhì)分子量的大小或顆粒粒徑的大小來(lái)進(jìn)行分離;其二,中藥是復(fù)雜體系,無(wú)論是單味還是復(fù)方中藥提取液,其所含成分都非常復(fù)雜,很多成分分子量大小相同或相近。從以上兩個(gè)因素不難看出,利用陶瓷膜分離技術(shù)制備以大分子物質(zhì)(如多糖、蛋白)構(gòu)成的中藥有效部位時(shí),膜分離可以起到很好的效果,具有其他方法沒(méi)有的優(yōu)勢(shì)。王應(yīng)平等已較詳細(xì)地綜述了膜技術(shù)在分離多糖中的應(yīng)用。李路軍等采用不同孔徑的超濾膜對(duì)山麥冬多糖提取液進(jìn)行超濾分離。周家容等采用超濾膜分離白術(shù)多糖并對(duì)其抗氧化活性進(jìn)行了研究。樊文玲等采用超濾膜對(duì)地龍勻漿液中蛋白質(zhì)進(jìn)行了分離,并對(duì)操作條件進(jìn)行了優(yōu)化。

        在利用陶瓷膜分離技術(shù)制備以小分子物質(zhì)構(gòu)成的中藥有效部位或有效成分時(shí),以上兩個(gè)因素決定了單純采用陶瓷膜分離技術(shù)很難將有效部位或有效成分從中藥提取液中分離出來(lái)。吳正奇等[10]組合應(yīng)用微濾、超濾與納濾,研究了熱敏性的綠原酸提取液的分離純化與濃縮,綠原酸的純度由2.8%上升到27%,其中仍存在大量的與綠原酸結(jié)構(gòu)相似、分子量相近、性質(zhì)近似的黃酮、鞣質(zhì)等物質(zhì),若進(jìn)一步提高純度亦需采用其他方法。

        目前,陶瓷膜分離技術(shù)應(yīng)用于分離富集小分子物質(zhì)構(gòu)成的有效部位或有效成分研究,主要分為兩種情況:淤將陶瓷膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的重結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合應(yīng)用于有效部位或有效成分的富集與分離。蔣明廉等[11]選用截留分子量為4000的膜對(duì)虎杖經(jīng)萃取后提取液進(jìn)行超濾分離,濾液經(jīng)減壓濃縮,放置24h,析出結(jié)晶,脫色,重結(jié)晶,得到純度在95%以上的白藜蘆醇。于將陶瓷膜分離技術(shù)與色譜技術(shù)(比如大孔樹(shù)脂層析、硅膠吸附層析等)應(yīng)用于有效部位或有效成分的富集與分離。陳寅生等[12]使用大孔樹(shù)脂與超濾相結(jié)合的方法,提取、純化赤芍總苷,提純所得的赤芍總苷其各項(xiàng)指標(biāo)符合制備注射劑原料的要求,赤芍提取液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂精制后,所得總苷中芍藥苷的相對(duì)含量可達(dá)60%以上,但仍然含有較多的雜質(zhì),又經(jīng)超濾精制后,所得總苷中芍藥苷的相對(duì)含量可達(dá)85%以上,從其HPLC色譜圖看,雜質(zhì)明顯減少。另外,也有陶瓷膜分離技術(shù)與其他技術(shù)聯(lián)用的研究。徐朝輝等[13]將超聲技術(shù)、陶瓷膜分離技術(shù)、超臨界流體萃取技術(shù)進(jìn)行耦合并應(yīng)用于青蒿素的提取生產(chǎn),青蒿素粗品的收率、純度都有較大提高,分別為0.48%、92%,工藝路線(xiàn)簡(jiǎn)化、資源利用率高、生產(chǎn)污染少。

        3.在中藥提取液濃縮中的應(yīng)用

        通常中藥提取液中的目標(biāo)產(chǎn)物濃度很稀,經(jīng)過(guò)過(guò)濾后,往往要大比例濃縮和干燥才能獲取產(chǎn)品,所以經(jīng)超濾后的提取液還要用納濾或反滲透膜進(jìn)一步處理,去除大量水及無(wú)機(jī)鹽類(lèi),實(shí)現(xiàn)中藥提取液的濃縮。

        三、膜分離裝備系統(tǒng)

        中藥提取使用的膜分離系統(tǒng)主要為無(wú)機(jī)陶瓷膜系統(tǒng)、中空纖維膜系統(tǒng)和有機(jī)卷式復(fù)合膜系統(tǒng)。在除雜方面,膜分離系統(tǒng)主要為無(wú)機(jī)陶瓷膜系統(tǒng)和有機(jī)卷式復(fù)合膜分離系統(tǒng)。

        1.無(wú)機(jī)陶瓷膜系統(tǒng)

        無(wú)機(jī)陶瓷膜是在大孔徑的支撐體表面涂覆上4-6um的致密的微孔膜層復(fù)合而成,獨(dú)特的膜層配方配以復(fù)雜嚴(yán)格的高溫?zé)Y(jié)工藝,使得膜層的孔徑分布很窄,絕對(duì)精度很高,保證提取液中的各種雜質(zhì)無(wú)法輕易透過(guò)膜層,對(duì)提取液中的大分子雜質(zhì)去除率高。與有機(jī)高分子濾膜相比,由于高溫?zé)Y(jié)的陶瓷膜為剛性多孔結(jié)構(gòu),且與酸堿接觸時(shí)提液經(jīng)過(guò)粗濾后,進(jìn)一步過(guò)濾以提高有效部位含量,或?qū)λ汲练ǖ那逡哼M(jìn)行復(fù)濾,提高有效部位的含量。但由于單位膜面積的產(chǎn)能低、膜面流速相對(duì)較低、耐污染能力比較弱等缺點(diǎn),在一定程度上限制了該類(lèi)系統(tǒng)中藥提取中的應(yīng)用(見(jiàn)圖2)。

        中空膜分離系統(tǒng)具有如下特點(diǎn):

        (1)分離精度高,通常分布在4000Dal~0.2滋m之間。

        (2)可反沖洗操作,降低膜污染累積,實(shí)現(xiàn)過(guò)濾的連續(xù)性運(yùn)行。

        (3)膜系統(tǒng)低壓運(yùn)行,裝機(jī)總功率小,運(yùn)行能耗

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